DHCのクライアントの多くは、開発過程で直面した課題や疑問への対応、あるいはリソース不足を補うために支援を求めます。しかし、この遺伝子治療専門のクライアントのように、継続的なサポートを求めて極めて早い段階から参画を依頼するケースもあります。本件では、会社設立時にリード投資家からの紹介でDHCが参画しました。当時、資金調達は完了していましたが、スケーラビリティの確保が課題として認識されていました。学術的なデータは豊富にあったものの、治療法としてはまだ初期段階でした。Dark Horseは当初からクライアントと連携し、各治験フェーズの課題を乗り越え、商用生産へとつなげるための開発プロセスを構想・構築しました。
DHCチームが技術運営のリードとして継続的に関与したことで、プロセス開発からCMC、規制対応、製造支援に至るまで、研究以降のあらゆる工程をサポートすることが可能となりました。Dark Horseは、各ステップが最高レベルの技術的専門性をもって遂行されることを保証するとともに、成功する治療法に不可欠な長期的視点、計画性、分析的洞察を提供しました。もちろん、Dark Horseが治療法の成功を保証することはできませんが、私たちのチームは 確実な 最適化されたプロセスと、360度の技術的・戦略的視点を提供することで、治療法が商用化に成功する可能性を最大限に高めます。
研究成果を商用化可能な製品へと転換する必要性に加え、当時の製造プロセスはフェーズ1には対応できても、それ以降の段階で求められるスケーラビリティや品質レベルを満たしていませんでした。そこでDHCは、CMCのあらゆる要素を支援し、工業化を見据えた強固な製造プロセスの構築を主導しました。
学術パートナーによる前臨床の概念実証（PoC）研究では、2つの導入遺伝子と2つのプラスミドシステムが使用されていました。DHCのコンサルタントはプラスミドの再シーケンシングを行い、規制に準拠したAAV製造の現在のベストプラクティスに合わせるため、3プラスミドシステムへの移行を実施しました。また、プラスミド合成、細胞バンク構築、製造を行うベンダーの選定プロセスを主導しました。
プラスミドの再設計と製造を経て、Dark HorseはRFP（提案依頼書）プロセスを通じて、開発者の長期的なニーズを満たすベクター製造受託パートナーを選定しました。その際、GMPグレードの原材料の使用と、開発の進展に伴う比較試験の必要性を最小限に抑えられるスケーラブルな製造プラットフォームの採用を特に重視しました。
本プロジェクトでは、研究グレードのプラスミドを確保しつつ、開発後期に使用するGMPグレードのプラスミド製造を並行して進めるなど、多くのプロセスが同時進行で行われました。また、規制対応も重要な検討事項でした。DHCの専門家は、プレIND（治験薬申請前）のCMCセクションを作成し、関連する規制当局との協議にも参加しました。
プロセス開発の面では、細胞株の特定と試験が最優先事項であり、プロセスパラメータの最適化とスケーラビリティの証明も不可欠でした。DHCが選定した製造業者は、プロセス開発を進めると同時に、前臨床試験を支えるための資材製造も行いました。
開発から製造へと移行する過程において、文書管理は極めて重要です。Dark Horseは、すべてのGMP文書、バッチ記録、分析バリデーションの作成を主導し、クライアントの品質部門として、製造および試験方法のバリデーションに関する全文書のレビューと承認を担当しました。
開発過程で生じた修正の必要性については、技術的なトラブルシューティングを通じて対応しました。
