Kim Bentonが語るCMC開発・準備パイロットプログラム

2022年10月下旬、FDAは「CMC開発・準備パイロットプログラム（CDRP）」と呼ばれる新たなプログラムを発表しました（2022年10月31日付の連邦官報を参照）。CDRPの目的は、生物学的製剤承認申請（BLA）に向けた「CMC開発の加速とCMC準備の促進」を図るため、FDAとスポンサー間のCMCに特化したコミュニケーションを強化することです。FDAは、CDRPにおいて「科学的およびリスクベースの規制アプローチ」を採用するとしています。

CDRPに選定された参加者は、CMC開発を加速させることを目的としたFDAとの追加的な対話や助言を受けることができます。プログラムへの参加申請は2023年4月1日から受け付けが開始されます。FDAは最大9件の提案を選定する予定であり、その内訳はCBER（生物製剤評価研究センター）管轄製品が約6件、CDER（医薬品評価研究センター）管轄製品が約3件となる見込みです。

細胞・遺伝子治療（CGT）の急速な発展と、スポンサーおよびCBER双方がCGTにおいて直面している特有のCMC課題を考慮すると、CBER枠で選定される6件の参加者の大半はCGT分野から選ばれると推測されます。

CDRPのメリット、応募資格、申請プロセス、そしてFDAによる選考基準について見ていきましょう。

CDRPのメリット：

FDAは製品開発期間中、以下の方法で製品固有のCMCアドバイスを提供します。

• CMCに特化した2回の追加Type Bミーティング
• 準備状況および設定されたCMCマイルストーンに基づいた、CMCに特化した限定的な追加協議

CBER CDRPの応募資格の判断：

• 既存の有効な商用IND（治験薬新薬申請）下にある製品であること
• 目指す規制上の承認経路が、公衆衛生サービス法（PHS法）第351条(a)に基づく生物学的製剤の承認であること
• ブレイクスルー（BT）指定または再生医療先端治療（RMAT）指定を受けている製品であること
• パイロットプログラムへの申請時点で、臨床開発がフェーズ2に達していないこと
• この基準は、パイロットプログラムへの参加を通じてCMCの準備状況に影響を与えることを可能にするために設定されました。連邦官報の通知では、最大限のメリットを得るためには、BLA提出予定時期まで約2年あることが望ましいとされています。FDAは、革新的な試験デザインを採用している場合や、希少疾患を対象とした製品である場合など、例外が考慮される可能性があると述べています。
• INDに提供されたCMC関連情報が、迅速な臨床開発プログラムに沿ったCMC開発計画を推進するというスポンサーのコミットメントを実証していること
• CDRPに関連する特定の情報の公開にスポンサーが同意していること
• 慌てる必要はありません！FDAは、「公的に共有される可能性のある情報の一般的な性質や範囲については、パイロットプログラムの過程でスポンサーとFDAの間で協議・合意される。また、可能な限り、FDAはプログラムの経験に関する何らかの側面を公的な議論に含める予定がある場合、事前にスポンサーに通知する」と述べています（例： スライドプレゼンテーション、ホワイトペーパーなど）。参加者は、開示された情報がパイロットプログラムの「教訓」やケーススタディとして一般化されることを想定しておく必要があります。先週開催された Advanced Therapies Week ‘23におけるDark Horseの規制関連ランチ＆ラーンセッションにおいて、スポンサーがCMCの課題や解決へのアプローチに関する情報を共有すれば、業界全体が恩恵を受けるだろうという意見が再び出されました。私たちは、開示に対するスポンサーの懸念が、CDRPへの参加申請やその恩恵を受ける機会を妨げないことを願っています。  

申請プロセス

CDRPへの参加申請は、INDの修正案（amendment）として提出する必要があります。修正案には明確なラベルを付け、カバーレターに「CMC開発・準備パイロット（CDRP）への参加申請／リクエスト」であることを明記することを推奨します。また、INDに割り当てられた規制プロジェクトマネージャー（RPM）に連絡し、修正案を提出した旨を伝えておくことも検討してください。

連邦官報（Federal Register）の通知 に、申請に必要な内容が記載されています。

選定基準

FDAは、CDRPから多様かつ関連性の高い経験や知見を得るために、製品タイプ、スポンサー、治療適応症のバランスと多様性を重視する意向を示しており、選定基準には以下が含まれます。

• 患者が製品を早期に利用できるようになることによる、期待される臨床的利益
• 製品の新規性
• 製品またはその製造プロセスの複雑さ（技術を含む）
• スポンサーの全体的な製造経験
• 特定の製品タイプ、クラス、または製造プロセスに関するスポンサーの経験（FDAは、経験の浅いスポンサーをさらに考慮する場合があります。）

CGT製品のスポンサーからの申請数は多くなると予想され、CBERは上記の要素を慎重に検討し、バランスの取れた参加者グループを公平に選定する必要があります。スポンサーの経験が限られている新規製品や、治療法のない希少疾患向けの製品は、選定される可能性が高くなります。FDAは、コンビネーション製品のINDも対象となるものの、センター間での大規模な連携が必要な製品は、本パイロットの選定対象外となる可能性が高いと指摘しています。これは、本パイロットがPDUFA VII合意に基づくCBERとCDERの共同プログラムであり、CDRHには本パイロットに関連するリソースが割り当てられていないため、FDAが連邦官報通知に含めた重要な明確化事項です。

FDAは四半期ごとにリクエストを審査する予定ですが、申請数に応じてこのスケジュールを変更する可能性があることを示唆しています。FDAは、参加リクエストに対する決定を、受領から180日以内に各スポンサーへ書面で通知する予定です。

総括として、CDRPプログラムは、スポンサーが求めていたCMCに特化したFDAとの追加的な対話の機会を得るための絶好の場であると言えます。応募資格を満たす皆様には、ぜひ申請を検討されることを強くお勧めします。DHCでは、クライアントの製品が応募資格を満たしているかの評価や、CDRP申請に向けたCMC開発計画の策定をサポートしております。