ASGCT25に関するDHCの考察

ASGCT25が閉幕し、DHCのメンバーが会議での学びを振り返りました。


キム・ベントン（Ph.D.）、マスタープリンシパル兼レギュラトリー部門ヘッド：

5月15日午後に開催されたASGCT 2025のセッション「FDAのSTARTパイロットプログラム：初年度の洞察」では、希少疾患治療薬の開発加速を目的としたFDAの取り組みについて有益な概要が示されました。STARTパイロットに選出されたCGT（細胞・遺伝子治療）希少疾患プログラムを持つ4社のうち、Neurogene社、Moderna社、Myrtelle社の代表者が登壇し、それぞれの経験を共有しました。

STARTパイロットの目的は、希少疾患に対する救命の可能性を秘めた治療薬の開発を効率化し、将来の承認申請を支える質の高い説得力のあるデータを生成することです。この目標を達成するため、FDAと選出された参加企業との間で対話を強化する取り組みが行われています。登壇者によると、FDAの審査チームとは四半期ごとに定期的な会議が予定されていました。会議の運営はFDAとの通常の公式会議と同様で、スポンサーがブリーフィングパッケージを作成・提出し、FDAが事前に回答を提供した上で、スポンサーが議論の優先事項を選択するという形式でした。会議後にはFDAから議事録が発行されます。具体的な会議内容の詳細は明かされませんでしたが、臨床試験デザイン、適切な対照群と患者集団、統計解析、製品特性評価、その他のCMC関連トピック、そして開発における柔軟なアプローチの可能性について議論されたとのことです。

参加企業は、四半期ごとの会議以外にも、必要に応じて随時テレカンファレンスやメールでのやり取りが可能であったと述べています。コミュニケーションは双方向であり、審査中に生じた疑問点についてFDAからスポンサーへ問い合わせることもありました。リソースの投入も双方向で行われ、頻繁な会議に合わせてブリーフィングパッケージを作成する作業は、ほぼ継続的な活動であったと報告されています。登壇者は、STARTパイロットを建設的かつ効率的で、全体として非常にうまく運営されたプログラムであると評価し、今後も継続され、すべての希少疾患治療薬開発に拡大されることを期待すると述べました。

サム・ブラックフォード（Ph.D.）、コンサルタント：

今年のニューオーリンズでのASGCT参加は、期待を裏切らない素晴らしいものでした。個人的には、これまで支援させていただいたクライアントが、IND（治験薬）申請に向けた非臨床データやその後の臨床試験の進捗を発表する姿を見ることができ、非常に感慨深いものがありました。彼らの成果が科学コミュニティで共有されるのを見て、誇らしい気持ちでいっぱいです。何より、最新の技術、イノベーション、モデルシステム、そしてクライアントを支援する上で不可欠な規制上の先例について最新情報を得ることができ、非常に有意義な機会となりました。ASGCTへの参加は、CGTの最新動向を深く理解するための絶好の環境でした。

特に印象に残ったセッションは以下の通りです：

(1) 「細胞治療における免疫回避のための次世代戦略」：免疫認識を回避するための独自かつ重複する細胞工学戦略が発表されました。「キルスイッチ」に関する議論や、非改変製品に対して反応するように「プライミング」された免疫系を持つ非臨床ヒト化モデルの開発についても触れられました。

(2) 「創薬のためのオルガノイドおよびiPSC疾患モデル」：新規の改変AAVバリアントを試験するためのヒトiPSCベースの血液脳関門モデルの開発が注目を集めました。また、 in vitro でのライブフェーズイメージングパイプラインにより、神経保護や軸索再生を促進する化合物のミディアムスループットスクリーニングが可能になるという点も興味深いトピックでした。

(3) 「脂質ナノ粒子（LNP）」：トランスポゾンベースのDNA送達システムと非ウイルス性ナノ粒子を組み合わせることで、血友病Aを治療できる可能性が示されました。非臨床データでは、幼若および成体のマウスモデルの両方で、第VIII因子タンパク質がほぼ正常レベルまで回復することが実証されています。さらにこのセッションでは、独自の細胞内トラフィッキング剤を脂質ナノ粒子に組み込むことで、DNAの保護とエンドソーム脱出が改善され、DNA送達が強化されることが示されました。

(4) セッション以外では、ポスター会場で数多くの刺激的な非臨床プロジェクトが発表されており、未来を垣間見ることができました。特に、ディープラーニングで学習させたコドン最適化アルゴリズムが、 in vitroにおいて、アルファ1アンチトリプシンなどの治療用トランスジーンの発現と分泌を大幅に向上させる可能性には非常に興奮しました。このようなアプローチが、より効果的な治療製品の開発にどのように応用されていくのか、今から非常に楽しみです。

キャサリン・コランドロ、シニアコンサルタント：

プロセスエンジニアリングのバックグラウンドを持つ私は、5月にニューオーリンズで開催されたASGCT 2025年次総会で、Akadeum Life Sciences社が発表した強化型マイクロバブル技術に魅了されました。この革新的な技術は、従来の磁気分離法に代わる、細胞に優しくスケーラブルな手法を提供することで、細胞治療の製造プロセスに革命をもたらす可能性を秘めています。同社のマイクロバブルを用いたアプローチは、手動・自動を問わず既存のワークフローにシームレスに統合でき、運用コストと物理的な設置面積の両方を削減します。特に印象的だったのは、ツール＆テクノロジーフォーラムでのプレゼンテーションで、マイクロバブルが磁気システムに取って代わり、より効率的に高純度のT細胞を回収できる点が強調されていました。さらに、Rotea、G-Rex®、Cocoon®、さらには細胞培養バッグ内など、複数の異なるプラットフォームへのマイクロバブル分離技術の統合も実演されました。CAR T療法において不可欠な、スループットの向上と一貫した細胞生存率が示されました。Akadeum社のブースではハンズオンデモも行われ、さまざまなシステムや用途に対する技術の適応性が実証されました。このマイクロバブル技術は、細胞分離における重要な進歩であり、治療用製造のためのよりスケーラブルで効率的、かつ費用対効果の高いソリューションとして際立っています。細胞治療プロセスを強化するという同社の取り組みは明らかであり、この技術が細胞治療の未来をどのように形作っていくのか、今後が非常に楽しみです。

エリザベス・フィゲロア博士（シニアコンサルタント）

私は2010年にナノバイオフォトニクス研究室で博士課程を開始して以来、非ウイルスベクターの研究を続け、注視してきました。2015年に大学院を修了した時点では、遺伝子治療用のLNP（脂質ナノ粒子）はまだ商用承認されていませんでしたが、近い将来臨床現場に移行すると確信していたため、非ウイルス性遺伝子治療ベクターを専門として追求することを選びました。それから数年が経ち、LNPはワクチン（Spikevax、Comirnaty）での使用や、重要な点として、遺伝子サイレンシング（Onpattro）や次世代ゲノム編集技術（現在臨床試験中）の全身投与経路での使用を通じて、大きな勢いを得ていることを目の当たりにしています。

ニューオーリンズで開催されたASGCT 2025の週の初めに、私はちょうど以下のホワイトペーパーを公開したところでした。 「 in vivo 遺伝子治療の次なるフロンティア：LNPは新たなAAVとなるか？」 学会で最も大きな話題の一つがLNPを中心としたものだったことに、私は喜びを隠せませんでした。それは、LNP送達ベクターを用いたKJ・マルドゥーンちゃんのためのN-of-1（個人向け）塩基編集治療です。ペンシルベニア大学医学部のキラン・ムスヌル博士とフィラデルフィア小児病院のレベッカ・アーレンズ＝ニックラス博士は、ASGCTの参加者に向けて、 彼らの画期的な研究 について2つのセッションで詳しく解説してくれました。この治療法が開発、スクリーニング、最適化、製造された驚異的なスピードは、非常に勇気づけられるものでした。これは、学術界、産業界、規制当局の複数のステークホルダーが共通の目標に向かって効率的に協力した際に得られる可能性を証明するものです。また、これはウイルスベクターに対する非ウイルスベクターの利点も裏付けています。ウイルスベクターの製造プロセスの複雑さと期間を考えると、ウイルスベクターでは同じ期間内にこれを実現することは不可能だったと確信しています。

また、ムスヌル博士とアーレンズ＝ニックラス博士が提示した、変異の識別に関するメッセージも高く評価しています。世界中のほとんどの患者にとって、カタログ化されていない膨大な変異が存在するため、多くの地域で患者一人ひとりに合わせた遺伝子治療を開発することは不可能であるという考えです。製造コスト、複雑さ、コールドチェーンの観点からLNPが世界的な普及に適しているのは事実ですが、非ウイルス性遺伝子治療の恩恵を真に世界へ届けるためには、変異の識別というハードルを克服しなければなりません。

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クリスティーナ・フエンテス博士（シニアコンサルタント）

ASGCT 2025から得た最大の収穫は、研究や新興技術における最新かつ最高の進歩と、患者の体験やアドボカシーという対照的な視点が交差していたことです。治療法や臨床製品の承認に注目するのは簡単ですが、患者の視点から見れば、それはほんの始まりに過ぎません。私たちが取り組んでいる仕事と、その最終的な受益者との相互関係、そして患者のアクセス拡大のために私たちがどのように努力できるかという、より広い視野に深く感銘を受けました。

その点を特にうまく強調していたセッションの一つが、KJちゃんのニュースでした（ ニューヨーク・タイムズ紙の記事の公開とほぼ同時にタイミングが合わされていました）。この成功の一部は、研究者たちが製品のスクリーニングと最適化を効率化したことによるものだと感じています。また、産業界（例えばダナハー社）との協力により、安全で有効な製品を開発しながら迅速に行動する能力も高まりました。私はこれを、環境の変化や資金調達の変化に対する適応であり、効率化が定着すれば、大きな夢（あるいは個人レベルでの非常に小さな夢）を実現できるものだと捉えました。

これらの目標が、「細胞・遺伝子治療開発の後期段階における多様性と包摂性の確保」と題されたパネルディスカッションで絡み合っているのを見ました。このセッションは、ベイラー医科大学准教授のルース博士が議長を務め、Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD) のパット・ファーロング氏、そしてコロンビア大学のオラジデ・ウィリアムズ博士が登壇しました。

議論の多くは、患者のアクセスの拡大、アドボカシーグループの役割、そして想像を絶する倫理的ジレンマに焦点を当てたものでした。（例えば、双子の子供がどちらも筋ジストロフィーを患っている両親の、あまりにも過酷な話がありました。資金は集まったものの、治療を受けさせられるのは子供のうち一人だけという状況でした。もし自分がその家族や医療チームの一員で、そのような現実に直面したとしたらと考えると、言葉もありません。）続いてウィリアムズ博士は、参加者中心の研究エンゲージメントについて語りました。コミュニティヘルスワーカーを議論に巻き込み、地域社会と関わり、信頼を築き、適切なフォローアップとコミュニケーションを提供することで、臨床製品や治療を施す医療従事者へと円滑に引き継ぐための方法についてです。

私が経験した一連の議論は、機会と限界の両面において、これまで自分自身が考えていた以上の視点をもたらしてくれました。それは非常に心に響く学びであり、今後クライアントや、その先にいる患者さんたちに対して、より質の高いサポートを提供する力を養う上で役立つものと確信しています。