2025年2月更新：
2024年12月末、FDAはこのAMT指定プログラムに関するガイダンスを最終決定しました。キンバリー・ベントンによる 最終ガイダンスの要約と予想される影響についての記事はこちらをご覧ください。
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2023年12月13日、FDAは「先進製造技術（AMT）指定プログラム」と題した業界向けガイダンス案を発行しました。本ガイダンスは、2022年食品医薬品包括改革法（FDORA）により連邦食品医薬品化粧品法（FD&C法）に第506L条（21 U.S.C. 356l）が追加され、先進製造技術（AMT）指定プログラムに関するガイダンスの策定および発行がFDAに義務付けられたことを受けて作成されたものです。ガイダンス案に対する意見は、2024年2月12日まで こちらから提出可能です。FDORAは、FDAに対し2024年12月29日までに最終ガイダンスを発行するよう求めています。
AMT指定プログラムの目的は、医薬品および生物学的製剤の製造・供給の信頼性を向上させ、開発期間を最適化することで患者に利益をもたらす可能性のあるAMTの早期導入を促進することです。AMTは、生命維持や救命に不可欠な医薬品、あるいは医療提供において極めて重要な医薬品、または供給不足にある医薬品の品質を確保し、安定供給を支える上で不可欠なものとなり得ます。
AMT指定の基準
FD&C法第506L条(b)では、製造方法またはその組み合わせがAMT指定の対象となる条件として、新規技術を組み込んでいること、あるいは既存の技術や手法を新規の方法で活用していることが挙げられています。これにより、同等以上の医薬品品質を維持しつつ、以下のいずれかを通じて医薬品の製造プロセスを大幅に改善できるものが対象となります。
本ガイダンス案では、AMT指定を申請するAMTは、CDERの「新興技術プログラム（Emerging Technology Program）」およびCBERの「先端技術プログラム（Advanced Technologies Program）」で規定される適格基準も概ね満たすべきであると追記されています。これは、ETTまたはCATTとの連携が最初のステップとして強く推奨されているためです。CBERのCATTプログラムに関する情報は以下をご覧ください。 https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/industry-biologics/cber-advanced-technologies-team-catt。FDAは、「製造方法がすでに商業規模での生産準備が整っている段階にある」場合や、指定申請者がIND（治験薬新薬申請）またはBLA（生物学的製剤承認申請）のスポンサーではない場合には、ETTまたはCATTを先に経由することが適切ではない可能性があると指摘しています。
AMT指定申請の内容
本ガイダンス案には、AMT指定申請には「当該製造方法が特定の用途において法的基準を満たしていることを証明するデータまたは情報を含めなければならない」と記載されています。さらに、申請書には、提案されたAMTが、医薬品開発期間の短縮、あるいは生命維持に不可欠な医薬品、医療提供に極めて重要な医薬品、または不足している医薬品の供給増加・維持を通じて、品質を維持・向上させつつ、医薬品の製造プロセスを大幅に改善できる能力を実証する必要があります。AMT指定への申請を検討されている方は、申請書に含めるべき具体的な情報リストおよび提出プロセスをご確認ください。
申請の審査
FDAは、AMT指定申請を受領してから180日以内に審査を行い、決定を下すことが義務付けられています。FDAの専門家チーム（指定申請された技術に関連する専門家）が、「用途に関する情報を含む、申請書に提出されたデータおよび情報を評価し、必要に応じて各分野の専門家から意見を求め、提案されたAMTが指定基準を満たしており、したがってAMT指定を付与すべきかどうかを判断します」。本ガイダンス案ではさらに、申請に対する主要な専門家がFDAチームから選出されると述べています。この指名されたリード担当者は、申請者との連絡を円滑にし、AMT指定申請に関する追加情報を入手したり、指定決定プロセス中に提案されたAMTの特定の側面についてチームとの協議を調整したりする役割を担います。また、このリード担当者は、FDAの上級管理職やその他の経験豊富なスタッフを巻き込み、提案されたAMTに関する部門横断的な共同審査を促進します。
本ガイダンス案におけるAMT指定申請審査チームの記述は、ファストトラック（FT）、画期的治療薬（BT）、または再生医療先端治療（RMAT）指定の申請審査チームとは異なります。その理由の一つとして、FT、BT、RMATの指定申請は、すでに審査チームと担当監督者が割り当てられている既存のINDに対して行われることが挙げられます。一方、AMT指定申請は、スポンサーによって特定のINDまたはBLAの文脈で提出されることもあれば、特定の製品とは無関係にAMT開発者によって提出されることもあります。CDERとCBERがどのようにAMT指定申請を審査するチームを構成する予定であるかについて、今後さらに詳細が明らかになることを期待しており、このトピックに関する公開プレゼンテーションや、MAPP（政策・手順マニュアル）またはSOPP（標準業務手順書）の発行の可能性に注目していきます。
FDAが行うAMT指定の数に上限はありません。これは、最近のCMC開発準備パイロット（CDRP）やSTART希少疾患パイロットとは異なります（これらのパイロットに関する以前の要約を参照してください： CDRP およびSTART。これについては こちらII.に記載されています）。
AMT指定の利点
既存の指定プログラム（FT、BT、RMAT）やCDRPおよびSTARTパイロットと同様に、主な利点はFDAとの早期かつ追加的な対話の可能性があることです。しかし、これらの他のプログラムやパイロットのほとんどとは異なり、追加の会議や迅速なスケジュールの指定はありません。本ガイダンス案には、「リソースが許す限り、FDAは、申請者、指定されたAMT保持者、および指定されたAMTを使用して製造された医薬品の申請者に対し、書面による通信または会議の形式で、タイムリーな助言を提供し、追加のコミュニケーションを行う意向である」と記載されています。このようなコミュニケーションは、初期の医薬品開発中およびその後の申請審査中の両方で行われる可能性があり、AMTの設計や開発上の問題、指定されたAMTに関連する申請内容、その他AMT関連のトピックなど、提案または指定されたAMTに関連する質問や課題に対処するために使用されます。
会議に関する具体的な利点が明記されていないにもかかわらず、AMT指定に関心のある方は、FDAとの会議の機会があること、そしてAMT指定プロセスを通じて医薬品開発を短縮または最適化するというFDORAの意図を前向きに捉えるべきです。現在、CGT（細胞・遺伝子治療）分野のAMT開発者はCATT会議を要請できますが、特定のINDやBLA以外での追加会議への明確な道筋はありません。例えば、OTP（細胞・遺伝子治療製品室）は、マスターファイルの提出前に会議を定期的に許可しているわけではありません。本ガイダンス案は、AMT指定の会議の利点について、「FDAは、医薬品開発または商業製造における指定AMTの使用を議論することを目的とした申請者との対話を優先する予定であり、製品品質を大幅に改善する可能性、医薬品または医薬品クラスの既知の品質問題に対処する可能性、あるいは現在不足している、または不足するリスクが差し迫っている医薬品の供給を増加または維持する可能性のある指定AMTを使用した医薬品開発活動や申請をより優先する」と、さらなる期待を示しています。私たちは、FDAが指定されたAMTに対して追加の会議を許可する意向であるものの、関与する技術や医薬品・生物学的製剤の種類が広範であるため、本ガイダンス案では確約を避けたものと考えています。
まとめ
ガイダンス案「先端製造技術（AMT）指定プログラム」は、AMTに関する法案の実施に向けたFDAの次なるステップです。FDAが指定基準や指定されたAMTが利用可能な利点をどのように解釈するかは、まだ明らかではありません。私たちは、CGT分野で使用される複数の技術がAMT指定の資格を得て、この分野を前進させ続ける可能性があると考えています。関係者の皆様には、本ガイダンス案を確認し、パブリックコメントを提出する機会を活用して、最終ガイダンスがCGTにとってより有益なものとなるよう、FDAに明確化や修正を促すことを推奨します。
2023年第4四半期のBLAに関する大きなニュースは、 12月8日、鎌状赤血球症治療薬としてbluebird bio社のLyfgenia（lovo-cel）とVertex社のCasgevy（exa-cel）が共に承認されたことです。これにより、2023年の新規BLA承認数は合計7件となりました。
2024年第1 四半期の初めには、1月16日にVertex社のCasgevy（exa-cel）が輸血依存性ベータサラセミア（TDT）の適応でFDAの承認を取得しました。
Brainstorm社は、筋萎縮性側索硬化症（ALS）治療薬debamestrocelのBLA申請を取り下げました。
米国FDAで審査中のBLAに関する以下の情報は、各社のプレスリリースに基づいています。
細胞・組織・遺伝子治療諮問委員会の開催予定は発表されていません。
ABECMAの早期治療ラインへの適応拡大に向けたBMS社のBLA補足申請データについて議論する、腫瘍薬諮問委員会（ODAC）の開催日は未定です。
承認済み・認可済み医療機器の未承認用途に関する科学的情報についての企業から医療従事者への伝達：Q&A
パブリックコメント募集期間：2024年1月5日まで
先端製造技術指定プログラム
パブリックコメント募集期間：2024年2月12日まで
医薬品の安全性試験実施基準（GLP）試験報告書の翻訳に関する質疑応答集
パブリックコメント募集期間：2024年2月20日まで
医薬品および生物学的製剤開発におけるマスタープロトコル
パブリックコメント募集期間：2024年2月22日まで
細胞・遺伝子治療製品の力価保証に関するガイダンス（案）
パブリックコメント募集期間：2024年3月27日まで
FDAは、本ガイダンス案の概要を解説するウェビナーも公開しています。 https://fda.zoomgov.com/rec/play/sio00ZZ27mnDZabNW6wrm2GjRDAlIu7RGhYnhKGjatcMVlwdjhN7_aipv4j8XG-HspUww2HSSjS2gyZI.4bmk95suGraJdV7z?continueMode=true
リアルワールドデータを含む医薬品および生物学的製剤の申請におけるデータ標準
がん臨床試験における患者報告アウトカム（PRO）データの提出について
項目反応理論を用いた臨床アウトカム評価のための臨床試験データセットおよび文書の提出について
医薬品製造施設および生物医学研究モニタリング施設に対するリモート対話型評価
業界向けガイダンス：再生医療製品のための自主的コンセンサス規格認定プログラム
2023年10月、FDAは「Guidance for Industry: Voluntary Consensus Standards Recognitions Program for Regenerative Medicine Therapies」を公表しました。このガイダンスは、CBERが所管する再生医療等製品（RMT）の開発および評価を促進するため、適切な自主的コンセンサス規格（VCS）を特定し認定するプログラム（SRP-RMT）について定めたものです。認定されたVCSを活用することで、関係者は規制要件をより効率的に満たし、RMT製品の規制上の予測可能性を高めることが可能となります。
CBERが認定した規格のリストは、以下から確認できます。 https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/standards-development-regenerative-medicine-therapies
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